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Aug 18, 2023

Microbioma intestinal

Os pesquisadores descobriram uma enzima derivada do microbioma intestinal que funciona de forma semelhante a uma enzima hospedeira que é ela própria um alvo de medicamento para o controle do diabetes. Como relatam na Science, investigadores da Universidade de Pequim e de outros lugares desenvolveram uma plataforma de rastreio da actividade enzimática para identificar enzimas derivadas de micróbios intestinais que afectam a fisiologia do hospedeiro, que aplicaram a um conjunto de amostras de fezes de três voluntários humanos saudáveis. A análise dos investigadores centrou-se em particular em 110 enzimas envolvidas em diferentes doenças humanas para descobrir que a dipeptidil peptidase 4 (DPP4) teve o maior tamanho de efeito nas suas amostras. O DPP4 degrada o peptídeo-1 semelhante ao glucagon ativo (GLP-1), mas em camundongos, os pesquisadores descobriram que o DPP4 derivado de micróbios não afetou os níveis de GLP-1 entre camundongos alimentados com ração. No entanto, teve efeito em ratos alimentados com dietas ricas em gordura e em ratos com “intestinos permeáveis”. Além disso, a sitagliptina, um inibidor da DPP4 usado clinicamente para tratar diabetes tipo 2, não afetou a DPP4 derivada de micróbios, mas através de triagem de alto rendimento, eles descobriram que o derivado da daurisolina Dau-d4 poderia inibir a DPP4 microbiana e melhorar a homeostase da glicose no sangue em camundongos. Os pesquisadores observam que essas variações na atividade microbiana da DPP4 podem ser refletidas nas diferentes respostas apresentadas pelos pacientes tratados com sitagliptina. “Nossas descobertas destacam a promessa de desenvolver terapias que tenham como alvo as enzimas microbianas do hospedeiro e do intestino para alcançar maior eficácia clínica”, escrevem os pesquisadores em seu artigo.

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