SMC1A facilita a proliferação, migração e invasão de células cancerígenas gástricas através da promoção de EMT ativado por SNAIL

BMC Gastroenterologia volume 23, Número do artigo: 268 (2023) Citar este artigo

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Detalhes das métricas

A manutenção estrutural da proteína 1 A dos cromossomos (SMC1A) é uma subunidade crucial do complexo proteico de coesão e desempenha um papel vital na regulação do ciclo celular, manutenção da estabilidade genômica e dinâmica cromossômica. Estudos recentes demonstraram que o SMC1A participa da tumorigênese. Esta pesquisa visa explorar o papel e os mecanismos subjacentes do SMC1A no câncer gástrico (GC).

RT-qPCR e western blot foram utilizados para examinar os níveis de expressão de SMC1A em tecidos e linhas celulares de GC. O papel do SMC1A na proliferação, migração, invasão e transição epitelial-mesenquimal (EMT) de células GC foi analisado. Além disso, o mecanismo de ação do SMC1A foi investigado.

SMC1A foi altamente expresso em tecidos e linhas celulares de GC. A alta expressão de SMC1A indicou a baixa sobrevida global dos pacientes com GC do Kaplan-Meier Plotter. O aumento da expressão de SMC1A em células AGS promoveu notavelmente a proliferação celular in vitro e in vivo, migração e invasão. Por outro lado, o knockdown de SMC1A em células HGC27 inibiu a proliferação, migração e invasão celular. Além disso, observa-se que o SMC1A promoveu EMT e comportamentos de células malignas através da regulação do SNAIL.

Nosso estudo revelou que o SMC1A promove o processo EMT regulando positivamente o SNAIL, o que contribui para a proliferação, migração e invasão de células cancerígenas gástricas. Portanto, direcionar o SMC1A pode ser uma estratégia potencial para melhorar a terapia com GC.

Relatórios de revisão por pares

Um dos cânceres mais comuns do trato digestivo, o câncer gástrico (GC), representa um grande perigo para a saúde humana [1]. Apesar de uma queda recente na incidência, a taxa de mortalidade ainda é bastante elevada. O início e a progressão do GC são causados ​​pela interação da variabilidade genética interna e diferentes fatores de risco externos [2]. Numerosos pacientes estavam nos estágios intermediários ou tardios quando foram identificados com câncer de estômago, uma vez que o rastreamento precoce apresentava uma baixa taxa de detecção, a doença era propensa a invasão e metástase e a taxa de sobrevida em 5 anos era extremamente baixa [3]. O GC é causado por um processo complexo envolvendo vários genes [1]. Portanto, há uma necessidade urgente de investigar mais detalhadamente os processos fundamentais de inicialização e desenvolvimento de GC.

Um componente importante do complexo proteico de coesão, que é crítico para a coesão das cromátides irmãs na dinâmica dos cromossomos, é a manutenção estrutural da proteína 1A dos cromossomos (SMC1A) [4]. SMC1A é essencial para manter a integridade genômica, controlar a progressão do ciclo celular e regular a dinâmica cromossômica [5,6,7]. Investigações recentes mostraram que o SMC1A tem um papel na tumorigênese [8]. O SMC1A é abundantemente expresso no carcinoma prostático, e o knockdown do SMC1A pode inibir a proliferação celular, o crescimento, a migração e as características das células semelhantes ao câncer, ao mesmo tempo que melhora a eficácia do tratamento com radiação [9, 10]. De acordo com Zhang et al. [11], o SMC1A fosforilado promoveu a proliferação e migração de células do carcinoma hepatocelular, e sua superexpressão foi significativamente associada a piores resultados prognósticos. Nos cânceres colorretais, o SMC1A estava presente como cópias extras, mutações e superexpressão, e contribui para o desenvolvimento do câncer e metástase [12, 13]. Além disso, a superexpressão de SMC1A foi identificada como um preditor independente de mau prognóstico em cânceres colorretais avançados [14]. No entanto, foi relatado que pacientes com leucemia mieloide aguda que expressam mal o SMC1A têm um mau prognóstico de sobrevivência [15]. Foi demonstrado que o SMC1A está correlacionado com a sobrevida dos pacientes em casos de GC [16]. A função do SMC1A e os mecanismos subjacentes no GC permaneceram obscuros.

Neste estudo, investigamos a relação entre os níveis de expressão de SMC1A e a sobrevida preditiva de pacientes com GC, examinando a expressão de SMC1A em tecidos e linhagens celulares de GC. Além disso, avaliamos a influência e o provável mecanismo do SMC1A nos comportamentos biológicos das células GC. Nossa pesquisa revelou que o SMC1A promove a proliferação, migração e invasão de células GC através da ativação de EMT do repressor transcricional 1 da família de caracóis (SNAI1 ou SNAIL), sugerindo um potencial alvo terapêutico para GC.